2017年 第104号
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关于全省药品生产跟踪检查结果的通告
根据《药品管理法》《药品管理法实施条例》《药品生产质量管理规范》《药品生产监督管理办法》等法律法规，按照《2017年全省药品（含药包材）生产环节监督检查计划》，10月份省食品药品监管局组织对济南、青岛等10市的药品生产企业进行了跟踪检查。检查组基于风险管理的原则，以质量管理体系、风险管理和生产工艺为主线，围绕重点检查内容、重点品种和关键环节制定了检查清单，对17家药品生产企业的生产和质量管理情况进行了GMP跟踪现场检查。近期，省食品药品监管局召开专题风险评估，对发现的问题进行分析评估，确定了后处置措施。现将检查及评估结果通告如下：
一、经现场检查，17家企业共发现严重缺陷3项，主要缺陷9项，一般缺陷180项（检查情况见附件）。经风险评估讨论认为：山东山水中药饮片有限公司、潍坊三维生物工程集团有限公司不符合药品GMP要求，决定收回其GMP证书；其余15家企业基本符合药品GMP要求。上述企业应对检查中发现的缺陷进行限期整改，及时向监管部门报送整改情况。其中山东沃华医药科技股份有限公司检查发现的部分缺陷存在较大质量隐患，由省食品药品监管局直接对企业进行约谈；山东命大药业有限公司、山东商都药业有限公司检查发现的部分缺陷存在一定质量隐患，由省食品药品监管局委托所在市食品药品监管局对企业进行约谈。
二、省食品药品监管局已要求市食品药品监管局督促企业制定并落实整改措施，消除质量安全风险隐患。对企业整改情况，相关市食品药品监管局要组织现场复查，将企业整改报告和复查意见报送省食品药品监管局审评认证中心。
三、现场检查时，对部分企业的产品及原料进行了抽样送检，下一步将根据检验结果进行后续处置。
特此通告。
附件：药品生产跟踪检查结果情况
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2017年11月15日
(公开属性：主动公开)
附件
药品生产跟踪检查结果情况
一、山东山水中药饮片有限公司。质量负责人、生产负责人、质量受权人现场检查时不能在岗；高效液相色谱仪等使用记录截至2014年4月10日；所生产的中药饮片未做到批批全检：玉竹（批号:16120704）、醋三棱（批号：16123101）无批生产、包装记录等。
二、潍坊三维生物工程集团有限公司。抽查实验记录显示，2017年9月8日上午8点至12点，QC化验室某人员同时进行了纯化水日常检测（含微生物限度检查）、车间环境日常监测（含悬浮粒子、沉降菌、浮游菌监测）两项工作，不符合逻辑；部分验证工作未开展，如酶免产品阳性区臭氧消毒效果未验证，一般区半成品库（2-8℃）未确认等；企业在文件管理、生产管理方面存在较多缺陷。
三、山东沃华医药科技股份有限公司。《洁净区监测管理规程》（SMP-QA0-06-038）中对高效滤器的检漏周期规定每年一次，但实际未按规定要求监测；企业对丹参药材进货验收、在库养护、投料检查把关不严；企业药材粉灭菌用环氧乙烷灭菌柜2016年验证中微生物性能验证数据缺乏对灭菌效果有效性的支持，评估建议中对再验证周期规定不明确；《回收溶剂岗位操作规程》中未明确规定回收溶剂如何避免交叉污染，未规定回收溶剂的使用周期等。
四、山东命大药业有限公司。生产车间一般区小型多功能提取浓缩回收机组进入D级洁净区收膏间之间的挥发油管道及稠膏管道的墙孔未有效密封；没有对照培养基和足够的菌种，不能进行培训基适用性检查等；液相色谱仪计算机系统中未建立数据审计追踪系统。
五、山东商都药业有限公司。制天南星工艺的验证文件中规定：制天南星饮片工艺规程的再验证周期为12个月，但从2015年至今未再对制天南星饮片的工艺再验证；实验室理化检验人员对滴定液的配制、标定操作要求不熟悉等。
六、山东润华药业有限公司。已报废处理的穿心莲中药材未按照规定放置在不合格区域，而放置在阴凉库；变更申请表每页的编号名称未做到统一规定；金羚感冒片《长期稳定性考察样品登记台账》中10月份该品种长期稳定性检验取出日期和数量填写有误，批改后未重新签字等。
七、山东仙河药业有限公司。企业制定的《试剂、试液管理规程》规定的所有试剂室温保存时间均为3个月；刺五加脑灵液2017年持续稳定性考察方案未标明各测试时间点的具体检验项目等。
八、山东罗欣药业集团股份有限公司。未对检定/校准证书结果进行确认；1302车间空调维护操作步骤不完整，未规定如何检查；制水间1303车间纯化水总回所用流量计无设备卡和校准信息等。
九、烟台渤海制药集团有限公司。防风通圣颗粒制粒工序工艺规程部分参数，如转速、物料温度与批生产记录相关参数一致，但与岗位标准操作规程不一致；中间产品暂存间存放的防风通圣颗粒清膏（批号1710105）未标注清膏有效期等。
十、烟台东诚北方制药有限公司。用洗洁精作为清洁剂清理洗瓶机内表面，清洁方法未经验证；注射用尿促性素批生产记录中，配液步骤未记录搅拌速度、搅拌时间；除菌过滤系统验证再确认报告中，未记录所用滤芯编号等。
十一、临沂天源中药饮片有限公司。黄芪工艺规程中未规定润制工序的控制标准；直接服用饮片车间内包间实行手工分装，未安装捕尘设备；部分中药材供应商质量评估档案、中药材养护记录不全等。
十二、蒙阴县神农中药饮片有限公司。未按规定对药材和中药饮片进行养护并建立养护记录；设备清洁验证中所用的2%洗涤剂水溶液无具体名称、无残留物限度及检验方法；企业未制定年度验证总计划等。
十三、山东合众正源现代中药饮片有限公司。企业使用的工艺用水为饮用水，2015年以来未送检测部门进行检测；成品检验报告单中检验人、复核人、负责人均为打印的名字，无相关人员签名；未按照年度验证总计划对烘干箱进行清洁再验证等。
十四、山东昊福药业集团制药有限公司。血竭（进厂批号1707002）检验原始记录中未记录含量测定用血竭素高氯酸盐对照品来源、批号、含量，未记录所用色谱柱型号、规格，未附上含量测定液相图谱;取样间D级洁净区缓冲间不送洁净风等。
十五、山东康源堂中药饮片股份有限公司。清洁验证方案缺少风险评估内容；企业未制定空调养护操作规程、定期监测生产用水（饮用水）管理规程、不合格品处理操作规程；标本室中当归标本生虫等。
十六、青岛黄海制药有限责任公司。《复方樟脑酊生产工艺规程》变更历史中记录2017年8月28日将D级洁净区相对湿度由“45%-65%”变更为 “≤65%”，未进行风险评估；《生产过程中物料、产品的管理规程》中未规定超过储存期限后中间产品（包括颗粒、片剂、胶囊等）的处理措施等。
十七、青岛善大天源中药饮片有限公司。企业未对高效液相色谱仪检定证书的检定结果进行确认：检定结果标示的检测器名称为FID，企业无该型号的检测器；高效液相色谱仪、气相色谱仪无审计追踪功能，只有开机密码，未对进入人员进行许可和权限分级管理等。
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365sbaffiliates.com办公室 2017年11月15日印发
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